2024年11月14－17日，由中國抗癌協(xié)會主辦，陜西省抗癌協(xié)會與中國整合醫(yī)學發(fā)展戰(zhàn)略研究院聯(lián)合承辦的2024中國整合腫瘤學大會（CCHIO）在古城西安盛大開幕。此次大會匯聚了整合腫瘤學領域的頂尖專家學者，圍繞“腫瘤防治，贏在整合”這一核心議題，對最新的臨床研究成果、診療技術進展等方面進行了深入的交流和探討。在會議期間，我們有幸請到了享譽整合腫瘤學界的李南林教授，下面是精粹內容分享，供廣大讀者朋友們參考。

推動HER2陽性乳腺癌治療創(chuàng)新：我國在新藥研發(fā)與臨床應用領域的顯著成就

問：近年來，我國在HER2陽性乳腺癌的診斷與治療領域實現(xiàn)了顯著的進展?；谀S富的經驗和深入的洞察，我們非常希望聽到您對這些進步的詳細闡述。特別是在新藥物的研發(fā)和臨床應用方面，能否分享一些具體的突破和成就？這些進展如何推動了HER2陽性乳腺癌治療策略的創(chuàng)新，對患者治療效果和生活質量又帶來了哪些積極影響？

在近年來的醫(yī)學進展中，我國在HER2陽性乳腺癌的診斷與治療領域取得了顯著成就，特別是在新藥物的研發(fā)和臨床應用方面展現(xiàn)出了突破性的進步。HER2陽性乳腺癌約占所有乳腺癌的四分之一，這類乳腺癌的侵襲性較高，愈后情況相對較差。自1998年曲妥珠單抗的上市以來，該藥物顯著改善了HER2陽性乳腺癌患者的預后。隨后，在單克隆抗體治療領域進一步取得進展，如帕薩妥珠單抗和FC段修飾的單克隆抗體的開發(fā)。進入TKI時代后，雖然拉帕替尼并未完全解決曲妥珠單抗耐藥問題，但到了2013年，ADC藥物T－DM1的上市為HER2陽性乳腺癌二線治療提供了新的方案。

我國自主研發(fā)的吡咯替尼為HER2陽性乳腺癌治療領域帶來了新的突破。自上市以來，吡咯替尼在晚期乳腺癌一線、二線治療以及新輔助治療方面均取得了顯著成果。相關研究成果發(fā)表于醫(yī)學頂級期刊，并改變了臨床實踐。例如，二線治療的PHENIX和PHOEBE研究已成為我國HER2陽性晚期乳腺癌標準二線治療方案。特別值得一提的是，PERMEATE研究成果被發(fā)表在BMG雜志上，并在今年CSCO BC會議上被列為HER2陽性乳腺癌一級推薦的ⅠA類證據(jù)。此外，新輔助治療的PHILA研究顯示，曲妥珠單抗聯(lián)合吡咯替尼相較于單藥治療，能顯著提高pCR率和ORR率。因此，以吡咯替尼為代表的創(chuàng)新藥物徹底改變了我國HER2陽性乳腺癌患者的治療現(xiàn)狀，標志著我國在HER2陽性乳腺癌治療領域做出了重大貢獻。展望未來，我們期待更多類似吡咯替尼這樣的原創(chuàng)藥物能夠為中國乃至全球的HER2陽性乳腺癌患者帶來更好的治療效果和生活質量。

PHILA研究：吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗，開啟HER2陽性乳腺癌治療新紀元

問：今年中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范 2024版正式將吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗納入晚期一線治療推薦方案，這也是晚期乳腺癌一線可及性最高的方案。您認為PHILA研究的成果對于未來，比如吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗雙靶用于晚期一線的意義是什么？

中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范2024版正式推薦吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗作為晚期HER2陽性乳腺癌的一線治療方案，這一決策標志著我國在乳腺癌治療領域的一個重大進步。這一方案因其高度的可及性而受到廣泛關注，尤其是在PHILA研究中所展現(xiàn)的顯著成效基礎上。全球范圍內，HER2陽性乳腺癌的一線標準治療方案長期以來是基于CLEOPATRA研究的THP方案，即曲妥珠單抗、帕薩妥珠單抗加紫杉醇的組合。然而，PHILA研究的成果揭示了吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗的組合方案在mPFS上達到了24．3個月，超越了CLEOPATRA研究的18．7個月，展現(xiàn)出對晚期HER2陽性乳腺癌治療策略的重大創(chuàng)新。

此外，吡咯替尼作為單藥聯(lián)合多西他賽的治療方案，mPFS達到了15個月，ORR接近80％，這一結果進一步證明了吡咯替尼的高效性。這些成果不僅得到了醫(yī)學界的高度認可，也促使中國CSCO BC指南將其列為晚期HER2陽性乳腺癌一線治療的ⅠA級證據(jù)，與THP方案并列推薦。值得一提的是，由于吡咯替尼和曲妥珠單抗均已納入醫(yī)保，這大大降低了患者的經濟負擔，相比之下，THP方案中的帕薩妥珠單抗尚未進入醫(yī)保，這使得在經濟考慮下，許多患者可能會傾向于選擇吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗的治療方案。

因此，PHILA研究不僅為晚期HER2陽性乳腺癌治療提供了更有效的方案，而且通過提高治療的可及性，使更多患者能夠享受到高效的治療，從而顯著提高了患者的治療效果和生活質量。隨著未來研究成果的進一步揭示，吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗的雙靶治療預計將惠及更廣泛的患者群體。

乳腺癌腦轉移治療突破：新型藥物在HER2陽性及三陰性乳腺癌中的作用與展望

問：鑒于乳腺癌腦轉移在HER2陽性和三陰性患者中比較常見，CSCO BC指南特別推薦了吡咯替尼等新型藥物，以其良好的中樞活性突破血腦屏障的限制。考慮到PERMEATE研究，請問您如何評價這些新型藥物在乳腺癌腦轉移治療中的角色？未來在應對腦轉移的治療上，我們還需要關哪些研究方向？

乳腺癌腦轉移對于HER2陽性和三陰性患者而言是一項極具挑戰(zhàn)的問題。近年來，針對HER2陽性乳腺癌腦轉移的治療領域已經取得了顯著的進展。傳統(tǒng)上，我們認為只有小分子藥物能夠穿透血腦屏障，例如TKI類藥物如吡咯替尼和拉帕替尼。而對于大分子藥物，如單克隆抗體類的曲妥珠單抗，其效果相對較弱。然而，某些ADC藥物，盡管為大分子，如DS－8201，也顯示出對腦轉移的有效性。

在HER2陽性乳腺癌腦轉移的治療研究中，兩項重要的研究，即小分子藥物的PERMEATE研究和大分子藥物DS－8201的DB12研究，均展示了令人鼓舞的結果。這兩項研究的數(shù)據(jù)顯示，腦轉移的ORR分別達到約75％和79％，表明兩種藥物在效果上處于同一水平線。然而，吡咯替尼因其更好的可及性，在中國患者中尤為重要，這也體現(xiàn)了中國在乳腺癌治療領域的進步。

在上海乳腺癌大會上，專家們就HER2陽性乳腺癌腦轉移的首選治療進行了投票，結果顯示，當不考慮可及性時，40％的專家認為DS－8201和吡咯替尼均為可選方案。這一數(shù)據(jù)反映了中國學者將這兩種藥物視為同等重要的治療選擇。考慮到吡咯替尼的高可及性、報銷政策和相對較低的價格，預計它在未來將在HER2陽性乳腺癌腦轉移治療中發(fā)揮更加重要的作用。

未來，在應對乳腺癌腦轉移的治療上，我們需要關注的研究方向包括：進一步探索和開發(fā)能夠有效穿透血腦屏障的新型藥物，研究不同藥物組合的協(xié)同效應，以及評估治療方案對患者生活質量的影響。此外，針對腦轉移的早期診斷、監(jiān)測方法以及個體化治療策略的研究也將是未來的重點。

新時代下的乳腺癌治療：中國原創(chuàng)靶向藥物的全球影響及未來挑戰(zhàn)與機遇

問：近年來，靶向治療在腫瘤治療領域取得了快速發(fā)展，尤其是在乳腺癌治療中。那么作為該領域的專家，您如何評價？吡咯替尼等新型靶向藥物對于我國乳腺癌治療實踐的影響，這些新藥物在改善患者愈后方向的潛力如何？同時您認為我們在推動乳腺癌治療進步方面還面臨哪些挑戰(zhàn)和機遇？

近年來，靶向治療在腫瘤治療領域，特別是乳腺癌治療中，取得了顯著的進展。中國在這一領域的發(fā)展尤為引人注目，原創(chuàng)藥的研發(fā)成功扭轉了長期以來國內在腫瘤治療領域相對落后的局面。以吡咯替尼為例，該藥物的療效已超越了國際同類藥物，為中國患者帶來了實實在在的治療獲益。當前，中國醫(yī)學界面臨的任務是將這些創(chuàng)新藥物推向國際市場，使全球治療指南納入中國原創(chuàng)藥物，從而提升中國在全球醫(yī)療健康領域的影響力。此外，鼓勵更多國內藥企走自主研發(fā)道路，開發(fā)出更多適合中國乃至全球患者的新藥，是推動乳腺癌治療進步的關鍵。這些原創(chuàng)新藥不僅有助于減少對進口藥物的依賴，還有潛力引領全球乳腺癌治療的新方向。隨著中國醫(yī)療指南的日益成熟，如CSCO BC指南和CACA指南，我們期待中國的治療理念和實踐能夠影響全球，引導國際同行。

總體而言，中國在乳腺癌治療領域的進步不僅體現(xiàn)在藥物研發(fā)上，還包括治療理念和實踐的創(chuàng)新。我們希望通過中國的智慧和力量，幫助更多乳腺癌患者獲得更長期的生存和更高質量的生活。面對未來，我們既有挑戰(zhàn)也有機遇。挑戰(zhàn)在于如何持續(xù)推進藥物研發(fā)的創(chuàng)新，保證藥物的全球競爭力，同時也要應對國際市場的準入和認證障礙。機遇則在于中國巨大的市場潛力和快速發(fā)展的生物醫(yī)藥技術，這為中國藥企提供了研發(fā)和推廣新藥的廣闊空間。未來，通過不斷的努力和國際合作，中國有望在乳腺癌治療領域實現(xiàn)更大的突破和貢獻。

（來源：中國抗癌協(xié)會）

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